Octreótida en el tratamiento de quilotórax congénito. Reporte de caso / Octreotide in the treatment of congenital chylothorax. A case report

Resumen El quilotórax congénito es la causa más común de derrame pleural en neonatos. Se caracteriza por el acúmulo de quilo en el espacio pleural. Se presenta el caso de un paciente con diagnóstico clínico de síndrome de Down y quilotórax congénito. Se detalla el uso de octreótida, lo cual reduce el volumen y la duración del drenaje de manera más rápida que únicamente con el manejo convencional. Todavía hay poca experiencia con el uso de la terapia con octreótida para esta afección y se desconoce la duración óptima del tratamiento para la evaluación de la respuesta.

Abstract Congenital chylothorax is the most common cause of pleural effusion in neonates. It is characterized by the accumulation of chyle in the pleural space. The case of a patient with a clinical diagnosis of Down syndrome and congenital chylothorax is presented. The use of octreotide is detailed, which reduces the volume and duration of drainage more quickly than with conventional management alone. There is little experience with the use of octreotide therapy for this condition and the optimal duration of treatment for assessment of response is unknown.

Hiperinsulinismo congénito: caracterización de pacientes atendidos en un hospital universitario pediátrico en Colombia / Congenital hyperinsulinism: characterization of patients treated in a pediatric university hospital in Colombia

Resumen Introducción: El hiperinsulinismo congénito es una enfermedad del metabolismo de la glucosa, fundamental en la endocrinología pediátrica, ya que se refiere a la producción de mayor cantidad de insulina de la necesaria según la glucemia, lo cual produce hipoglucemias graves persistentes. Esta alteración puede tener importantes secuelas neurológicas debido al daño irreversible que se produce en la neurona por la exposición a la hipoglucemia por cortos periodos de tiempo. Su diagnóstico no es sencillo y requiere un alto índice de sospecha. El tratamiento se establece de manera secuencial, en varias etapas, observando la respuesta a cada uno de los posibles medicamentos empleados. En caso de que falle el manejo farmacológico, se requieren procedimientos quirúrgicos. Serie de casos: Se presentan siete casos de hiperinsulinismo congénito que fueron diagnosticados en los últimos 7 años en el Instituto Roosevelt en Bogotá, Colombia. En este país, el radiotrazador empleado usualmente durante la tomografía por emisión de positrones (PET/TC) no se encuentra disponible. Sin embargo, en uno de los casos descritos fue posible emplear otro radiotrazador alternativo que permitió un adecuado diagnóstico y un tratamiento quirúrgico exitoso. Conclusiones: El hiperinsulinismo congénito es una condición clínica compleja que amerita un correcto diagnóstico y un apropiado manejo, con el objetivo de evitar el daño neurológico que producen las hipoglucemias persistentes. Es posible emplear PET/TC con un radiotrazador adecuado para realizar un diagnóstico oportuno y proporcionar la mejor opción terapéutica disponible.

Abstract Background: Congenital hyperinsulinism is a disease of the glucose metabolism, relevant in pediatric endocrinology because of the elevated production of insulin according to blood glucose level, which leads to persistent severe hypoglycemia. This condition can produce important neurological sequelae in the patient due to the irreversible damage that occurs in the neuron caused by the exposure to hypoglycemia for short periods of time. Congenital hyperinsulinism diagnosis is not simple and it requires a high index of suspicion. The treatment should be established sequentially, in several steps, noticing the response to each possible medication used. If the pharmacological management fails, surgical procedures are required occasionally. Case series report: Seven cases of congenital hyperinsulinism diagnosed in the last seven years at the Instituto Roosevelt in Bogotá, Colombia are presented. In this country, the radiotracer used internationally during positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) is not available. However, was possible to use an alternative radiotracer in one of the cases, which led to an adequate diagnosis and a successful surgical treatment. Conclusions: Congenital hyperinsulinism is a complex clinical condition, which requires proper diagnosis and treatment, with the aim of avoiding any neurological damage caused by persistent hypoglycemia. PET/CT can be used with an appropriate radiotracer for a timely diagnosis and to provide the best available therapeutic option.

Coexistência de ascite quilosa e trombose da veia porta: relato de caso e revisão da literatura / Coexistence of chylous ascites and thrombosis of the portal vein: case report and literature review

Ascite quilosa (AQ) é condição rara, sendo caracterizada pelo acúmulo de linfa na cavidade abdominal. Os linfomas constituem-se, em adultos, em sua causa mais frequente; enquanto cirrose e/ou trombose da veia porta são especialmente raras. Este relato apresenta paciente com 36 anos de idade, masculino, com cirrose associada à hepatite C crônica e alcoolismo, emagrecimento de 15 kg e ascite leitosa, com predominância de triglicérides (1.500 mg/dL). Os métodos de imagem identificaram a concomitância de trombose de veia porta e cavernoma. A melhora clínica significativa foi obtida com a administração de nutrição parenteral total associada ao octreotide. A abstinência ao álcool não foi conseguida e houve reaparecimento da AQ e deterioração da condição clínica. O prognóstico da AQ em vigência de cirrose hepática é ruim. O tratamento deve ser individualizado de acordo com a condição clínica subjacente.

Chylous ascites (QA) is a rare condition, being characterized by the accumulation of lymph in the abdominal cavity. In adults, lymphomas constitute its most frequent cause; while cirrhosis and/or thrombosis of the portal vein are especially rare. This report presents a male patient, 36 years old, with chronic hepatitis C-related cirrhosis and alcoholism, 15 kg weight loss, and milky ascites with a predominance of triglycerides (1,500 mg/dL). The imaging methods identified the concomitance of thrombosis of the portal vein and cavernoma. The significant clinical improvement was obtained with the administration of total parenteral nutrition associated with octreotide. Alcohol abstinence was not achieved resulting in QA reappearance and deterioration of the clinical condition. The prognosis of QA in term of liver cirrhosis is bad. The treatment should be individualized according to the underlying clinical condition.

Metástases hepáticas de insulinoma 14 anos após a ressecção do turmor primário / Liver metástases 14 years after the insulinoma resection of the primary tumor

A Insulinoma é um tumor que pertence ao grupo de tumores neuroendócrinos do pâncreas. Sua incidência é rara (1-4 casos por milhão de pessoas por ano). A ressecção cirúrgica é o tratamento de escolha para o tumor localizado no pâncreas. Cerca de 90% dos tumores Exibiram um benigno comportamento e menos de 10% dos pacientes podem apresentar doença metastática, principalmente no fígado e nos linfonodos regionais. Na doença metastática, o controle da hipoglicemia, frequentemente grave e persistente, é o principal desafio para o médico da equipe que cuida do paciente. Descrevemos o caso de um paciente de 61 anos, que foi encaminhado à Unidade de Gastroenterologia no HC-UFU (Universidade Federal de Uberlândia), em julho de 2011, para a investigação de tumores no fígado, evidenciado na ultrassonografia abdominal. Também apresentou um histórico de episódios frequentes de diminuição de nível de consciência e comportamento anormal, além de 3 episódios de convulsões nos últimos 10 meses. Como história pessoal, a paciente relatou ter sido submetida a uma ressecção cirúrgica do nódulo no pâncreas em 1997 por episódio de hipoglicemia desde 1995, que se resolveu após a cirurgia. Ela relatou diagnóstico de hipertensão e de diabetes mellitus desde 2003, quando começou a usar anti-hipertensivos e metformina, sendo que o uso desta foi suspenso por 2 anos para a normalização da glicemia. No exame físico, ficou evidenciada apenas uma leve hepatomegalia,sem outras normalidades. Ela também teve glicemia no sangue de 51 mg/dl e diminuição do nível de consciência depois de um curto período de jejum. Foi necessária a aplicação de glicose em bomba de infusão no dia da internação para a enfermaria. Na revisão, verificou-se nos registros médicos da paciente que, em 1997, ela foi submetida à ressecção de um tumor no pâncreas por enucleação de 5 cm (a cabeça do pâncreas), com histopatologia que confirmou o diagnóstico de insulinoma. Para o diagnóstico em laboratório, a paciente foi mantida em jejum, com suspensão de infusão de glicose e, após 9 minutos, verificou-se a redução da consciência; em seguida, foi recolhida uma amostra periférica de insulina no sangue, de glicose, de dosagem de sulfonilureia, proinsulina e C-peptídeo. Os testes mostraram altos níveis de insulina, pró-insulina, além do peptídeo C alto dosagem de sulfonilureias negativa. A proporção de insulina / glicose de 5,95 era baseada em critérios laboratoriais de hiperinsulinismo. A TC de abdômen evidenciou múltiplos nódulos sugestivos de metástase do fígado e pâncreas normal. Em seguida, uma biópsia foi realizada da maior lesão hepática, guiada por ultrassom. O estudo imuno-histoquímico da lesão confirmou um tumor neuroendócrino de origem pancreática, sugestivo bem diferenciado de insulinoma. A lâmina de 1997 também foi revisada com estudo imuno-histoquímica e era consistente com o diagnóstico de lesões do fígado. No fim do estágio da doença, a paciente foi submetida a exame de cintilografia rotulados com 111In-DTPA-octreotid a, que mostrou captação do traçador em zonas múltiplas do fígado, sem evidências de lesões extra-hepáticas. Eles também foram condenados testes de laboratório que excluída a associação com neoplasia endócrina múltipla síndrome tipo 1. Foram prescritos propranolol, verapamil e hidroclorotiazida, numa tentativa de melhorar os níveis de glicemia, além de uma dose de depósito de octreotida (octreotida LAR) com boa resposta clínica, com a possível diminuição gradual em infusão de glicose e suspenso em 25 dias de aplicação da droga. A paciente está recebendo uma dose mensal de octreotida LAR. A paciente permanece em bom estado geral, sem queixas, apesar de envolvimento hepático difuso por lesões. Mantém normais testes laboratoriais (AST, ALT, fosfatase alcalina, Gama GT, bilirrubina e albumina TAP). Mantém os exames ambulatoriais regulares.

Insulinoma is a tumor that belongs to the group of neuroendocrine tumors of the pancreas. Its incidence is rare (1-4 cases per million people per year). Surgical resection is the treatment of choice for localized tumor in the pancreas. About 90% of the tumors exhibited a benign behavior and less than 10% of patients may show metastatic disease (mainly in liver and regional lymph nodes). In metastatic disease, the control of hypoglycemia, often serious and persistent is the key challenge for the medical team that cares of the patient. We describe a case of a patient of 61 years that was referred to the gastroenterology unit on HC-UFU in July 2011 for investigation of liver tumors (evidenced in abdominal ultrasonography)also presenting a history of frequent episodes of decreased level of consciousness and abnormal behavior, in addition to 3 episodes of seizures in the past 10 months. As personal history, the patient reported having undergone a surgical resection of the nodule in the pancreas in 1997 by hypoglycemic episodes since 1995 and which resolved after surgery. He also reported diagnoses of hypertension and diabetes mellitus since 2003, when it began using antihypertensives and metformin, with the use of this suspended for 2 years for normalization of glycemia. On arrival it was evident on physical examination only a mild hepatomegaly without other abnormalities. She also had blood glucose of 51 mg / dl and decreased level of consciousness after short periods of fasting. It required glucose infusion pump on the day of admission to the ward. In reviewing the medical records of the patient, it was found that in 1997 the patient underwent resection of a pancreatic tumor by enucleation (the head of the pancreas) of 5 cm, with histopathology confirmed the diagnosis of Insulinoma. For laboratory diagnosis, the patient was kept fasting, with suspension of glucose infusion and after 9 minutes showed decreased level of consciousness, and then collected in a sample of peripheral blood insulin,glucose; dosage of sulfonylurea; proinsulin and C-peptide The tests showed high levels of insulin, pro-insulin and C peptide Blood glucose was low in value and dosage of sulfonylurea was negative. The ratio insulin / glucose of 5.95 was laboratory criteria of hyperinsulinism. A CT of the abdomen showed multiple nodules suggestive of liver metastasis and normal pancreas. Then a biopsy was performed of the largest lesion liver guided by ultrasound. The immunohistochemical study of the lesion confirmed a neuroendocrine tumor of pancreatic origin suggestive of well-differentiated insulinoma. The blade of 1997 was also reviewed with immunohistochemical study and was consistent with the diagnosis of liver lesions. In order to stage the disease, the patient underwent the examination of scintigraphy labeled with 111In-DTPA-Octreotide, which showed tracer uptake in multiple areas of the liver, without evidence of extrahepatic lesions. They were also ordered laboratory tests that excluded the association with multiple endocrine neoplasia syndrome type 1. We prescribed propranolol, verapamil and hydrochlorothiazide in an attempt to improve blood glucose levels, plus a dose of Octreotide depot (Octreotide LAR) with good clinical response, with the possible gradual decrease in glucose infusion and suspended in 25 ° day application of the drug. The patient is receiving a monthly dose of Octreotide LAR. The patient remains in good condition overall, no complaints, despite diffuse liver involvement by injuries, maintains normal laboratory tests (AST, ALT, alkaline phosphatase, Gamma GT, bilirubin, and albumin TAP). Keeps regular outpatient follow.

Uso de octreotida na hemorragia digestiva alta secundária à hipertensão portal em pacientes pediátricos: experiência de um serviço terciário / Octreotide for acute gastrointestinal bleeding secondary to portal hypertension in pediatric patients: experience of a tertiary center

OBJETIVO: Descrever a evolução clínica dos episódios de hemorragia digestiva em crianças portadoras de hipertensão portal, com e sem cirrose, tratadas com octreotida. MÉTODOS: Estudo retrospectivo e descritivo de 26 episódios de sangramento digestivo em 17 pacientes (média de idade: 8,6 anos; variação: sete meses a 18,9 anos), no período de 1998 a 2006, num hospital terciário universitário. O diagnóstico de hipertensão portal foi estabelecido por ultrassonografia e a cirrose foi confirmada pela histologia e classificada quanto à gravidade pelo escore de Child-Pugh. RESULTADOS: As causas da hipertensão portal foram: obstrução extra-hepática da veia porta em 11/17 casos (65 por cento) e cirrose hepática em 6/17 (35 por cento). O sangramento foi controlado em 14/17 pacientes (82 por cento). O tempo de infusão da droga necessário para controle do sangramento foi semelhante entre cirróticos e não cirróticos, mas o declínio nos níveis de hemoglobina, o volume transfusional requerido e o tempo de internação foram maiores nos pacientes com cirrose, embora sem diferença estatística. Essas mesmas variáveis não se modificaram em relação aos dois diferentes esquemas de infusão da droga: com dose de ataque ou iniciando com dose de manutenção. Insucesso terapêutico foi observado com maior frequência entre os pacientes cirróticos (33 por cento). Hiperglicemia foi o único efeito colateral detectado durante a infusão. CONCLUSÕES: A administração de octreotida em crianças e adolescentes com sangramento digestivo por hipertensão portal foi segura e efetiva no controle do sangramento agudo, independente da causa da hipertensão portal e do esquema de infusão.

OBJECTIVE:To describe clinical data of children and adolescents with portal hypertension, during with and without liver cirrhosis, treated with octreotide during episodes of acute upper gastrointestinal bleeding. METHODS: Retrospective and descriptive study of 26 episodes of gastrointestinal bleeding in 17 patients (mean age: 8.6 years; range: seven months to 18.9 years) assisted at a tertiary university hospital from 1996 to 2006. Portal hypertension diagnosis was based on ultrasonography. Liver cirrhosis was confirmed by histology and hepatic function was classified according the Child-Pugh score. RESULTS: Portal hypertension etiology was extra-hepatic portal vein obstruction in 11/17 (65 percent) patients and cirrhosis in 6/17 (35 percent). Bleeding was controlled in 14/17 (82 percent) patients. Octreotide infusion requirement was similar in cirrhotic and non-cirrhotic patients, but the decline in hemoglobin levels and the requirement of blood transfusions were greater but not significant in cirrhotic patients. The patients' responses were similar regardless of drug infusion strategy. Whether it included a loading dose or not. Treatment failure was observed mainly among cirrhotic patients (33 percent). Hyperglycemia was the only side effect detected during octreotide infusion. CONCLUSIONS: Octreotide administration in children and adolescents with digestive bleeding due to portal hypertension was safe and effective in order to control the acute episode of bleeding, regardless of the etiology of portal hypertension and infusion strategy.

Cost-effectiveness analysis of somatostatin analogues in the treatment of acromegaly in Brazil / Análise de custo-efetividade de análogos da somatostatina no tratamento de acromegalia no Brasil

This study aims to compare economic and patient impacts of the treatment of acromegaly with two different somatostatin analogues (octreotide LAR and lanreotide SR) in Brazil. A cost-effectiveness analysis was carried out under the Brazilian Public Health Care System (SUS) perspective. A decision analytical model was developed based on the Brazilian Public Health Care System Clinical Guideline for Acromegaly. A hypothetical cohort of 276 patients was followed for two years. Data were extracted from literature and administrative databases. Based on the analytical model, treatment with octreotide LAR would avoid 12 and 17 cases of GH and IGF-I elevated serum levels, respectively. Octreotide LAR was a cost-saving strategy, with net savings of R$10,448,324 (US$4,465,096) to SUS. Annual net savings per patient were R$ 18,928 (US$8,089). Treatment of acromegaly with octreotide LAR is a dominant strategy when compared to the treatment with lanreotide SR in Brazil. Sensitivity analysis did not alter the cost-saving status.

O objetivo deste estudo é comparar o impacto econômico e o impacto nos pacientes com acromegalia do tratamento com dois diferentes análogos de somatostatina (octreotida LAR e lanreotide SR) no Brasil. Um estudo de custoefetividade foi realizado a partir da perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). Foi desenvolvido um modelo analítico de decisão baseado no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de Acromegalia do SUS. Uma coorte hipotética de 276 pacientes foi seguida por dois anos. Dados foram obtidos da literatura e bases de dados oficiais do SUS. Baseado no modelo analítico, o tratamento com octreotida LAR evitaria 12 e 17 casos com níveis elevados de GH e IGF-I, respectivamente. Octreotida LAR foi uma estratégia econômica, gerando economia de R$10.448.324 (US$4.465.096) para o SUS. A economia anual por paciente foi de R$18.928 (US$8.089). O tratamento de acromegalia com octreotida LAR é estratégia dominante quando comparado com o tratamento com lanreotida SR no Brasil. A análise de sensibilidade não alterou seu status de econômica.